承接第一季结局，弟弟萨姆被黑暗力量附身，而哥哥迪恩必须去找先知寻找剥离灵魂的方法。本季引入了古老的“该隐烙印”设定，拥有它就能杀死任何怪物但会逐渐丧失人性。兄弟俩在对付狼人、变形怪、吸血鬼等日常怪物的同时，发现邪恶势力正在集结，试图释放被封印在炼狱的“利维坦”母兽。天使与恶魔的派系斗争也渗透进人间。在寻找解决之道的路上，他们遇到了父亲过去的战友，揭开了家族狩猎史上的一段血债。最终，迪恩不得不在杀死变成怪物的弟弟与让世界沦陷之间做出选择。他选择了第三条路——牺牲自己，带着该隐烙印跳入炼狱深渊，锁住大门。
这一季将兄弟虐恋推向了极致。虽然单元剧质量参差不齐，但主线剧情紧凑，充满了宗教神秘感。该隐与亚伯的隐喻运用巧妙，动作场面比第一季更加爽快。结尾迪恩的独白与萨姆撕心裂肺的呼喊令人动容，成功让“公路驱魔”这一题材焕发了新生命力。
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